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dry AMDに対する硝子体注射薬「アイザーヴェイ」がアメリカFDAで承認(2023年)

2023年8月9日

https://www.nikkei.com/article/DGXZQOUC051BW0V00C23A8000000/ 

地図状萎縮GAを伴う加齢黄斑変性AMDに対する核酸医薬品。補体因子C5阻害剤。

商品名 IZERVAY アイザーヴェイ

物質名 Avacincaptad Pegol

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32882310/

 C5 Inhibitor Avacincaptad Pegol for Geographic Atrophy Due to Age-Related Macular Degeneration: A Randomized Pivotal Phase 2/3 TrialGlenn J Jaffe et al. Ophthalmology. 2021

GAを伴うAMDに毎月硝子体注射を12ヶ月連続???の将来???費用対効果、、、

アステラス製薬の発表資料の一部は以下の通り

出典:https://www.astellas.com/jp/news/28281

最近はnAMD neovascular に対する硝子体注射ばかり。

昔nAMDのことを、以前はwetAMDと呼んでいた。それに対してdry AMDという言葉もあった。今回は、地図状AMDに対する硝子体注射。

毎月1回硝子体注射を12ヶ月連続して行った結果、コントロールと比較して、アイザーヴェイ群は、GAの進行速度が約20%抑制されたとのこと。

dry AMDに、毎月1回硝子体注射を12ヶ月連続して行うの!?というか永遠に毎月注射し続けるの???

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補体経路とAMD

出典:https://www.researchgate.net/figure/Graphical-representation-of-the-complement-cascade-The-location-where-different_fig1_350206010

  1. 補体フラグメントC3、C5及び膜侵襲複合体(MAC、C5b-9)がドルーゼンや色素上皮下及び脈絡膜の毛細血管板内に存在
  2. 炎症、特に代替補体経路(AP)の局部的活性化がAMDの発症に関与
  3. 上の図で、Zimura(Avacincaptad Pegol)は、補体因子C5を阻害して、それに続く炎症反応を抑制することにより、GA (Geographic Atrophy)の進行を抑制する

Avacincaptad Pegol アバシンキャプタドペゴール ACP

出典:https://searchusan.ama-assn.org/usan/documentDownload%3Furi%3D/unstructured/binary/usan/avacincaptad-pegol.pdf

アプタマーとは、特定の分子と特異的に結合する核酸分子やペプチドのこと。

核酸アプタマーは、試験管内で化学的に、しかも短時間で合成可能であり、免疫原性もほとんどないか全くない点が抗体にはない利点。

https://searchusan.ama-assn.org/usan/documentDownload%3Furi%3D/unstructured/binary/usan/avacincaptad-pegol.pdf

Avacincaptad pegol (Ophthotech) is a PEGylated aptamer that inhibits C5 cleavage into C5a and C5b.

Zimura (avacincaptad pegol) is an anti-C5 aptamer designed to decrease the activation of inflammasomes and the formation of MAC.[]

https://en.m.wikipedia.org/wiki/Pegol

Pegolは、ポリエチレングリコールの結合 (ペグ化)の存在を示す医薬品の一般名で使用される用語で、ペグ化の目的は、薬物の半減期を延長すること。

Avacincaptad pegol is an investigational complement C5 protein inhibitor designed to decrease the activation of inflammasomes and the formation of membrane attack complex, thereby preventing or slowing the degeneration of retinal pigment epithelial cells.

https://www.empr.com/home/news/drugs-in-the-pipeline/avacincaptad-pegol-under-review-for-geographic-atrophy-secondary-to-amd/

GA Geographic Atrophy 地図状萎縮(dry AMD )

https://www.healio.com/resources/ophthalmology/iveric-bio-roundtable

Optimizing the Management of Geographic Atrophy: Identifying, Diagnosing and Monitoring Geographic Atrophy

ChatGPT(Bing)に聞いてみた

PDFファイルは読んでくれていないようです。英語で聞いたほうがよいかもしれません。さっさと英語でググった方が良い?

日本語版Bingは、英語で聞いても日本語で検索してしまう

こりゃだめだ。英語で検索して、調べてもらい、要約して日本語で説明してもらうのが個人的にはベストなのだけど、、、

英語のサイトを調べてもらうためには、Bingアプリの設定>地域と言語>言語 をEnglishにしないといけない。不便。まあ、これは、メリットでもあり、デメリットでもあります。

参考文献

https://bjo.bmj.com/content/106/3/297

Review  Treatments for dry age-related macular degeneration: therapeutic avenues, clinical trials and future directions BJO2022

https://jglobal.jst.go.jp/detail?JGLOBAL_ID=202102250648200273

年齢関連黄斑変性による地理的萎縮症のためのC5阻害剤アバシンキャプタドペゴール: 無作為化ピボタルフェーズ2/3試験【JST・京大機械翻訳】

Treatments for dry age-related macular degeneration: therapeutic avenues, clinical trials and future directions BJO 2022

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